目前全世界只有10%的罕见病有药可治，而几乎所有罕见病药物都是由欧美药企研发，其中只有少数药物进入中国市场。

金克文（主持人）：未来三五年，临床研究发展上面最需要解决的问题？ 李新天：我现在觉得最急需做的临床评价大数据分析，最近非常想做一个专病的大数据分析，因为有了大数据分析之后，设计开发人员和临床都可以各取所需。金克文（主持人）：统计对于医疗器械项目同样非常重要，那么统计人员跟承办方接触时哪些心得体会呢？李海燕：我们确实每年大概可以接触100多个器械项目，因为刚才您说到，我觉得设计PI是最最重要的一个人。

目前有400余家企业入驻，10000余名生物医药专业人才就业，其中集聚了66位国家高端人才，形成了新药创制、医疗器械、生物技术等特色产业集群。汪秀琴：为什么大型的医院办展台？第一，因为我们面临转型发展，医疗改革规定，发烧感冒这些小病在社区解决，急难危重杂要到三甲医院。金克文（主持人）：多中心审查，业界的具体实施情况是怎么样？ 瞿启超：在我们实际工作中，我们遇到的还是极少数的。大概有四分之一左右的中心不再对组长单位批准过的进行会议审查，不在走审查程序的，目前来说极少的。本届高峰论坛以匠心智造，创新突围为主题，共设1个主会场、2个分会场及1个专场路演，持续关注中国医疗器械行业生态发展、行业政策的最新变化。

瞿启超：对于学术方面，对中国病人诊疗方面，很多PI非常有热情。翟启超：刚刚几位老师说的能力我也认同，具体到临床试验来讲，一个是好的临床设计。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化DS-8201，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，存在于某些癌细胞表面，与乳腺癌患者的侵袭性疾病和不良预后相关。基于强劲的临床疗效数据，美国FDA之前已授予DS-8201突破性药物资格和快速通道资格，用于已接受罗氏三大HER2靶向药物——赫赛汀（曲妥珠单抗，trastuzumab，HER2靶向单抗）、Perjeta（帕妥珠单抗，pertuzumab，HER2靶向单抗）、Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1，HER2靶向ADC）治疗后病情进展的HER2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。IHC检测结果报告为：ICH 0、IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+。亚组分析显示，在HER2低表达且HR阳性患者中，ORR为47.4%、DCR为81.6%、DOR为11.0个月、中位PFS为7.9个月。

DS-8201结构及与罗氏HER2靶向ADC药物Kadcyla(T-DM1)对比（图片来源：参考3）参考来源：1、Daiichi Sankyo Advances [Fam-] Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) in Japan with Regulatory Submission in HER2 Positive Metastatic Breast Cancer2、Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: a dose-expansion, phase 1 study3、Collaboration on trastuzumab deruxtecan Investor conference call presentation。本文转载自医药第一时间。

肿瘤细胞通常采用两种方法之一进行检测HER2，即免疫组织化学分析（IHC）和荧光原位杂交（FISH）。（2）在激素受体（HR）阳性患者中的ORR为59.5%、DCR为92.4%。在HR阴性患者中的ORR为61.3%、DCR为96.8%。I期研究的事后亚组分析还发现：（1）在既往还接受过HER2靶向单抗Perjeta的患者中，TS-8201治疗的ORR为62.5%、DCR为93.8%、中位PFS为16.4个月。

药物相关性肺炎病例，包括5级事件，也已在临床开发项目中报告。此次NDA，主要基于关键性II期临床研究DESTINY-Breast01的积极结果，该研究是一项开放性、全球性、多中心研究，评估了DS-8201治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者剂量、疗效和安全性。该药是一款靶向HER2的新一代抗体药物偶联物（ADC），有潜力填补HER2阳性乳腺癌领域的治疗空白，并有潜力重新定义乳腺癌的临床护理标准。阿斯利康/第一三共69亿美元合作药物申请上市 2019-09-11 16:44 · 樊蓉 第一三共制药近日宣布已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交一份新药申请（NDA），寻求批准trastuzumab deruxtecan（DS-8201）用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗。

此外，MHLW也授予了DS-8201治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌的Sakigake资格认定。（图片来源：参考3）在II期DESTINY-Breast01研究中，独立审查委员会（IRC）评估的ORR证实了在I期研究中观察到的临床活性，详细结果将在即将召开的医学会议上公布。

此外，该NDA还纳入了来自I期临床研究（NCT02564900）的数据，该研究在既往已接受过HER2靶向ADC药物Kadcyla治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者中开展，结果显示：在全部可评估患者中，TS-8201治疗的客观缓解率（ORR）为59.5%、疾病控制率（DCR）为93.7%、获得缓解的中位时间（TTR）为1.6个月、中位缓解持续时间（DOR）为20.7个月、中位无进展生存期（PFS）为22.1个月、中位总生存期（OS）尚未达到。目前，还没有针对HER2 FISH阴性、IHC 2+或IHC 1+肿瘤的HER2靶向疗法。

填补HER2乳腺癌领域空白。发现ICH 3+和/或FISH扩增被认为是HER2阳性。第一三共制药近日宣布已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交一份新药申请（NDA），寻求批准trastuzumab deruxtecan（DS-8201）用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗。DS-8201是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露IHC检测结果报告为：ICH 0、IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+。此次NDA，主要基于关键性II期临床研究DESTINY-Breast01的积极结果，该研究是一项开放性、全球性、多中心研究，评估了DS-8201治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者剂量、疗效和安全性。

大约20%的乳腺癌为HER2阳性，尽管近年来已有多款HER2靶向疗法获批并取得治疗进展，但晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者群体中仍存在着显著未满足的临床需求，这些患者在接受当前可用疗法后最终病情进展，无法治愈。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化DS-8201，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。

（图片来源：参考3）在II期DESTINY-Breast01研究中，独立审查委员会（IRC）评估的ORR证实了在I期研究中观察到的临床活性，详细结果将在即将召开的医学会议上公布。此外，该NDA还纳入了来自I期临床研究（NCT02564900）的数据，该研究在既往已接受过HER2靶向ADC药物Kadcyla治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者中开展，结果显示：在全部可评估患者中，TS-8201治疗的客观缓解率（ORR）为59.5%、疾病控制率（DCR）为93.7%、获得缓解的中位时间（TTR）为1.6个月、中位缓解持续时间（DOR）为20.7个月、中位无进展生存期（PFS）为22.1个月、中位总生存期（OS）尚未达到。

特别值得一提的是，去年底公布的一项I期临床研究数据显示，在先前已接受过多种抗癌疗法（中位数：7.5种）的HER2低表达转移性乳腺癌患者（IHC 2+/ISH-或IHC 1+）中，DS-8201治疗的ORR达到了44.2%、DCR为79.1%、DOR为9.4个月、中位PFS为7.6个月。I期研究的事后亚组分析还发现：（1）在既往还接受过HER2靶向单抗Perjeta的患者中，TS-8201治疗的ORR为62.5%、DCR为93.8%、中位PFS为16.4个月。

DESTINY-Breast01研究中，DS-8201的安全性和耐受性与《柳叶刀肿瘤学》上公布的I期研究数据一致，最常见的不良事件（≥30%，任何级别）包括恶心、食欲下降、呕吐、脱发、疲劳，贫血、腹泻和便秘。在HR阴性患者中的ORR为61.3%、DCR为96.8%。（2）在激素受体（HR）阳性患者中的ORR为59.5%、DCR为92.4%。此外，MHLW也授予了DS-8201治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌的Sakigake资格认定。

亚组分析显示，在HER2低表达且HR阳性患者中，ORR为47.4%、DCR为81.6%、DOR为11.0个月、中位PFS为7.9个月。DS-8201结构及与罗氏HER2靶向ADC药物Kadcyla(T-DM1)对比（图片来源：参考3）参考来源：1、Daiichi Sankyo Advances [Fam-] Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) in Japan with Regulatory Submission in HER2 Positive Metastatic Breast Cancer2、Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: a dose-expansion, phase 1 study3、Collaboration on trastuzumab deruxtecan Investor conference call presentation。

该药是一款靶向HER2的新一代抗体药物偶联物（ADC），有潜力填补HER2阳性乳腺癌领域的治疗空白，并有潜力重新定义乳腺癌的临床护理标准。今年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发DS-8201，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。

基于强劲的临床疗效数据，美国FDA之前已授予DS-8201突破性药物资格和快速通道资格，用于已接受罗氏三大HER2靶向药物——赫赛汀（曲妥珠单抗，trastuzumab，HER2靶向单抗）、Perjeta（帕妥珠单抗，pertuzumab，HER2靶向单抗）、Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1，HER2靶向ADC）治疗后病情进展的HER2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。目前，还没有针对HER2 FISH阴性、IHC 2+或IHC 1+肿瘤的HER2靶向疗法。

发现ICH 3+和/或FISH扩增被认为是HER2阳性。第一三共制药近日宣布已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交一份新药申请（NDA），寻求批准trastuzumab deruxtecan（DS-8201）用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗。DS-8201是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。（图片来源：参考3）在全球范围内，乳腺癌是女性群体中最常见的癌症类型和最常见的癌症死亡原因。

填补HER2乳腺癌领域空白。药物相关性肺炎病例，包括5级事件，也已在临床开发项目中报告。

肿瘤细胞通常采用两种方法之一进行检测HER2，即免疫组织化学分析（IHC）和荧光原位杂交（FISH）。本文转载自医药第一时间。

该项I期研究的详细结果已发表于医学期刊《柳叶刀肿瘤学》。阿斯利康/第一三共69亿美元合作药物申请上市 2019-09-11 16:44 · 樊蓉 第一三共制药近日宣布已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交一份新药申请（NDA），寻求批准trastuzumab deruxtecan（DS-8201）用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗。